Investigadores abrem caminho a novos antibióticos mais eficazes e seguros
Investigadores portugueses conseguiram caracterizar a estrutura tridimensional de uma enzima essencial para a sobrevivência do bacilo da tuberculose, o que poderá abrir caminho ao desenvolvimento de novos antibióticos mais eficazes e seguros contra esta doença.


Este trabalho, publicado na edição de terça-feira da revista científica norte-americana PLoS ONE, foi realizado por uma equipa de investigadores do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), da Universidade do Porto, em colaboração com colegas da Universidade de Coimbra.

"Trata-se da primeira vez que a enzima GpgS, essencial para a sobrevivência do bacilo da tuberculose mas para a qual não existe equivalente nos seres humanos, é caracterizada estruturalmente", disse à Lusa a coordenadora da equipa, Sandra Ribeiro.

A enzima participa na construção da parede celular da Mycobacterium tuberculosis, o organismo causador da tuberculose, a qual, tal como em muitas outras bactérias patogénicas, lhe permite resistir a agentes agressores.

Conhecida com detalhe atómico a forma da molécula, esta torna-se "um alvo plausível para uma futura intervenção terapêutica no âmbito da tuberculose", uma doença com grande incidência em Portugal e cujo combate é cada vez mais difícil - afirmou Sandra Ribeiro.

"Uma vez que não deverão afectar a acção das enzimas humanas, os compostos que forem direccionados contra aquela enzima poderão revelar-se agentes anti-tuberculosos eficazes e potencialmente sem toxicidade ou efeitos secundários", sublinhou.

São conhecidos os efeitos adversos dos antibióticos actualmente utilizados no tratamento clínico da tuberculose, além de que o seu uso inadequado, devido à interrupção dos tratamentos ou a dosagens inapropriadas, levou ao aparecimento de estirpes resistentes a esses compostos e por isso de mais difícil tratamento.

Embora se registe nos últimos anos uma diminuição do número de novos casos da doença na União Europeia, a sua prevalência no espaço europeu sofreu um aumento em virtude de um acréscimo de casos nos países de leste.

Por outro lado, não tem diminuído a percentagem de novos casos detectados que são do tipo multi-resistente, sendo considerada preocupante a elevada percentagem destes casos entre a população imigrante e em seropositivos.

Devido a esta situação, segundo explicou a investigadora, "é urgente a identificação de novos alvos moleculares no bacilo da tuberculose e o concomitante desenvolvimento de novos compostos, direccionados especificamente para essas moléculas, que conduzem a uma nova geração de antibióticos".

A taxa de incidência da tuberculose em Portugal, com mais de 32 casos por cada 100 mil habitantes em 2006, segundo dados da OMS, é quase o dobro da média dos países da União Europeia.

Este estudo resultou de um trabalho de colaboração que data de um período (entre 2003 e 2006) em que Sandra Ribeiro era investigadora no Centro de Neurociências e Biologia Celular (CNBC) do Departamento de Zoologia da Universidade de Coimbra, no grupo de Milton Costa e Nuno Empadinhas, que há vários anos identifica e caracteriza microrganismos isolados de ambientes ricos em sal ou que sobrevivem a elevadas temperaturas.

Num trabalho anterior, esta equipa de investigadores - que inclui Pedro Pereira, Bebiana Moura (IBMC) e Luciana Albuquerque (CNBC) - já tinha descrito a função da enzima GpgS, identificando-a já como um alvo com elevado potencial terapêutico.

Investigadora no IBMC desde 2006, Sandra Ribeiro licenciou-se em Bioquímica pela Universidade do Porto (1992) e doutorou-se em Química pela Universidade Técnica de Munique (1999) com uma tese dedicada à determinação da estrutura tridimensional de proteínas por cristalografia de raios-X.

O seu trabalho actual centra-se na caracterização estrutural de proteínas envolvidas em doenças nerodegenerativas e de novos alvos terapêuticos provenientes de patogénios humanos.

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Fonte: DA
Data: 2008-11-18 15:13:55
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